FDAが最新のバルサルタンケースをリリース!華海緊急発表

FDAは警告レターの特定のコンテンツを公開しています。NDMAの発見は、顧客の苦情、不純物、特定の溶媒は会社とは無関係であり、会社は返されたAPIを処理して米国以外の顧客に販売することです...

FDAが警告書の公開コンテンツを発表

12月11日、FDA(米国食品医薬品局)の公式Webサイトは、華海でのバルサルタン事件の最新の進捗状況を発表しました。

その中で、FDAはwarning江華海製薬株式会社への警告書を発表しました。

警告書の具体的な内容には、注意すべきいくつかの疑問点があります。NDMAの発見は、会社による自己検査ではなく顧客の苦情であり、不純物は特定の溶媒に関連せず、会社は返されたAPIを処理して非米国の顧客および企業のAPIにおけるNDMAの内容は、他の企業よりも著しく高い...

実際、警告レターの時間は11月29日に示されました。翌11月30日、Huahai PharmaceuticalはFDAが南四川の生産拠点に警告レターを発行することを通知しました。この発表では、警告書の内容を明記していませんでした:最近、会社は、この検査で見つかった顧客の苦情の調査とプロセス変更のリスク評価の欠陥に関するFDAから警告書を受け取りました。

お知らせ:警告レターは、同社の四川省南部の原料医薬品生産拠点の原料医薬品生産拠点のcGMP検査の主要な不適合を要約し、修正要件を提示するものです。できるだけ早く禁止を解除するために、FDAと計画し、積極的に通信します。

FDAとHuahaiの口径は異なります

FDAが発行した警告レターでは、サイプレスブルーによって選別された後、いくつかの詳細に注意が必要であり、読者の参照用に選別されています。

質問1:顧客からの苦情またはHuahaiの自己検査?

FDA:

Your firmreceived a complaint from a customer on June 6, 2018, after an unknown peak wasdetected during residual solvents testing for valsartan API manufactured atyour facility. The unknown peak was identified as the probable human carcinogenN-nitrosodimethylamine (NDMA)

翻訳:2018年6月6日、会社の工場で製造されたバルサルタンAPIの残留溶媒テストで未知のピークが検出された後、会社は顧客から苦情を受け取りました。未知のピークは、発がん性の疑いがあるN-ニトロソジメチルアミン(NDMA)として特定されました。

華海:

7月7日に、HuahaiはバルサルタンAPIの製造プロセスを最適化および評価する過程で、N-ニトロソジメチルアミン(NDMA)として未知の不純物の1つを見つけて検証したと発表しました。

質問2:不純物の原因は溶媒に関係していますか?

FDA:

However, FDAanalyses of samples of your API, and finished drug product manufactured withyour API, identified NDMA in multiple batches manufactured with a differentprocess, namely the (b)(4) process, which did not use the solvent (b)(4). Thesedata demonstrate that your investigation was inadequate and failed to resolvethe control and presence of NDMA in valsartan API distributed to customers.Your investigation also failed:

翻訳:ただし、FDAは会社の原薬サンプルと会社の原薬を使用して製造された完成品を分析し、NDMAの異なるバッチが異なるプロセスを使用して製造されたことを確認しました。つまり、(b)(4) 。これらのデータは、調査が不十分であり、顧客に配布されるバルサルタン原薬中のNDAの存在を制御および解決できないことを示しています。

Toinclude other factors that may have contributed to the presence of NDMA. Forexample, your investigation lacked a comprehensive evaluation of all rawmaterials used during manufacturing, including (b)(4).

翻訳:NDMAを引き起こす他の要因があるかもしれません。たとえば、あなたの調査には、製造プロセスで使用されるすべての原材料の包括的な評価が欠けています。

Toassess factors that could put your API at risk for NDMA cross-contamination,including batch blending, solvent recovery and re-use, shared production lines,and cleaning procedures.

翻訳:バッチ混合、溶媒の回収と再利用、共有生産ライン、洗浄手順などの要因を評価すると、原薬がNDMA交差汚染のリスクにさらされる可能性があります。

Toevaluate the potential for other mutagenic impurities to form in yourproducts.

翻訳:製品に生じる可能性のある他の変異原性不純物の可能性を評価します。

華海:

7月30日、Huahaiはバルサルタン原材料中の不純物NDMAの質問に応えて進捗状況を発表しました。特定のプロセスでは、溶媒と次のステップで生成される試薬の分解によって生成される微量不純物副反応。

質問3:Huahaiは問題のあるバッチをどのように処理しますか?

FDA:

In addition,provide a retrospective review of all distributed batches within expiry todetermine if your firm released batches that did not conform to establishedspecifications or appropriate manufacturing standards.

翻訳:したがって、会社は期間中にすべてのバッチをレビューして、会社が確立された仕様を満たさない、または製造基準を満たさないバッチをリリースしたかどうかを判断します。

Your response states that (b)(4) API batches (b)(4) and (b)(4) were returned, reprocessed,and released to customers in non-U.S. markets.

翻訳:お客様の声明は、リコールされた(b)(4)APIバッチが再処理され、米国以外の市場の顧客に配布されたことを示しています。

華海:

10月8日、Huahaiは進捗状況の発表を発表し、以下の措置を積極的に講じました。

すべてのAPIとバルサルタンの製剤の商業生産とグローバル供給を積極的に停止するのは初めて。

米国に記載されているバルサルタンの有効成分とバルサルタン製剤の自主回収、およびバルサルタン製剤の顧客に、対応するバルサルタン製剤の回収をできるだけ早く完了するよう促す。現在、同社は国内バルサルタン原薬のリコールを完了しており、外国バルサルタン原薬および米国バルサルタン製剤の関連リコールは整然と進行しています。

質問4:Huahai APIのNDMAのコンテンツは他の会社と比較してどうですか?

Your responsealso states that you were not the only firm to identify NDMA in valsartan API.In your case, FDA analyses of samples identified amounts of NDMA in valsartanAPI manufactured at your firm that were significantly higher than the NDMAlevels in valsartan API manufactured by other firms.

翻訳:あなたの回答は、あなたの会社はバルサルタンAPIでNDMAを見つける最初の会社ではないと述べています。貴社の場合、原薬サンプルのFDAの分析は、貴社の原薬のNDMA含有量が貴社の原薬のNDMA含有量よりも著しく高いことを示しています。

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