新型CAR-T细胞疗法有望治疗B-ALL白血病

新型CAR-T细胞疗法有望治疗B-ALL白血病

在一项新的研究中,研究人员在I期临床试验中以患上治疗抵抗性的B细胞型急性淋巴细胞白血病(B cell acute lymphoblastic leukemia, B-ALL)的病人为实验对象测试了一种利用嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor, CAR)T细胞技术的新型细胞疗法。他们成功地治疗了对之前的一种CAR-T细胞免疫疗法产生抵抗性的B-ALL。相关研究结果于2017年11月20日在线发表在Nature Medicine期刊上,论文标题为“CD22-targeted CAR T cells induce remission in B-ALL that is naive or resistant to CD19-targeted CAR immunotherapy”。

B-ALL是一种最为常见的儿童癌症。通常,人们能够利用化疗来这治疗这种疾病,但是有时病人在接受化疗或骨髓移植等治疗之后出现疾病复发或病情无法改善。

细胞疗法是一种治疗B-ALL的新方法。作为第一个这样的细胞疗法,由诺华公司开发的Kymriah在今年早些时候被美国食品药物管理局(FDA)批准用来治疗这种其他的治疗方法都未成功治疗的疾病。这种细胞疗法涉及从病人体内提取数百万个T细胞,对它们进行基因改造,使它们能够消灭恶性癌细胞,随后将它们灌注回病人体内。

这种基因改造在T细胞表面上引入一种嵌合抗原受体,这种嵌合抗原受体靶向在来自白血病和淋巴瘤的癌细胞表面上发现的一种特异性的蛋白分子。如今,来自美国斯坦福大学医学院和美国国家癌症研究所的研究人员设计出一种新型的靶向一种被称作CD22的表面分子的CAR-T细胞疗法。

论文资深作者、斯坦福大学医学院的Crystal Mackall说,“这是我们首次观察到这种新型细胞疗法的反应率类似于我们利用第一次测试靶向表面分子CD19的CAR-T细胞疗法时取得的效果。”

这项I期临床试验招募了21名患上B-ALL的儿童和年轻人(年龄在7岁~30岁),这些病人已出现疾病复发,或者对之前的疗法未作出反应。在这些病人当中,有15人也已接受靶向CD19的CAR-T细胞疗法,但是未取得明显的改善。这些病人被给予不同剂量的这种新型的靶向CD22的CAR-T细胞疗法。

在接受最低剂量治疗的6名病人当中,有1人在治疗后实现完全缓解。在接受较高剂量的病人当中,73%的人实现缓解。尽管少数病人在接受这种疗法高达21个月后仍然保持完全缓解,但是大多数病人出现疾病复发。

Mackall说,这种较高的复发率“使得这个领域更加复杂化。如果我们同时靶向CD19和CD22,会发生什么?”

Mackall说,一种新的攻击这两种靶标的T细胞疗法已正在斯坦福大学接受测试。对她来说,当前的这项研究“为可能开发另一种类似的强大疗法提供了希望。”




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